Оценка эпидемиологического риска заражения людей вирусом гепатита Е крыс

Объектом исследования стали научные публикации, посвящённые вирусу гепатита Е крыс (RHEV, rats hepatitis E virus, Rocahepevirus ratti). Целью литературного обзора было создание первичной эпидемиологической характеристики нового возбудителя и подготовка дизайна первого в Российской Федерации исследования, посвящённого изучению вируса RHEV.

Впервые RHEV был выделен в 2010 г. в Германии [1] от крыс Rattus norvegicus, затем, с усовершенствованием методов молекулярной диагностики, данный возбудитель был выявлен среди различных видов грызунов в странах Азии, Африки, Европы, Северной и Южной Америки.

Изначально считалось, что RHEV имеет минимальный зоонозный риск из-за широкого филогенетического расхождения с патогенным для человека вирусом гепатита Е (ВГЕ, HEV Paslahepevirus balayani), а также неудачных попыток экспериментального заражения свиней и приматов. Однако в 2018 г. было опубликовано описание первого официально запротоколированного случая инфицирования человека RHEV в Гонконге [2]. Данный случай инициировал масштабное исследование в Гонконге, которое выявило ещё 7 случаев инфицирования RHEV: среди пациентов с нарушением функции печени (6/2201, 0,27%) и у пациента с иммуносупрессией (1/659, 0,15%) [3]. Полученные результаты доказали, что RHEV может заражать людей и вызывать клинически значимую патологию. Возникла необходимость переоценки значимости RHEV как зооноза для людей с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентных пациентов с гепатитом неясной этиологии. Было высказано мнение о том, что иммуносупрессия пациента позволила преодолеть видовой барьер, как это было описано ранее для птичьего гриппа [4].

С момента первого инфицирования человека в мире были зарегистрированы как минимум 37 случаев заражения людей вирусом RHEV: 19 в Гонконге и на Хайнане (Китай), 1 — в Канаде, 1 — во Франции и 16 — в Испании [5]. В 34% (11/32) случаев инфицирование приводило к развитию хронической формы инфекции (более 3 мес.), при этом монотерапия рибавирином продемонстрировала эффективность, хотя первый курс лечения не всегда оказывался успешным [6]. Бессимптомно инфекция протекала как минимум в 40% (13/32) случаев, а в 2 случаях инфицирование RHEV стало причиной смерти пациентов.

Для выявления потенциальных групп риска в Испании были проведены исследования двух независимых когорт населения: людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, и потребителей инъекционных наркотиков [7, 8]. Ретроспективный анализ показал, что специфические антитела класса IgG (анти-RHEV) выявляются у 1,1% (9/842) и 4,6% (17/341) участников исследования соответственно. РНК RHEV, свидетельствующая о наличии текущей инфекции, была выявлена в двух случаях, по одному в каждом исследовании. Поскольку в выборки впервые были включены лица без клинической симптоматики гепатита, авторам удалось выявить новую форму RHEV-инфекции с субклиническим течением: незначительным повышением уровня АЛТ в первом исследовании и без каких-либо клинических симптомов острого гепатита во втором случае.

В настоящее время не существует валидированного коммерческого набора для выявления анти-RHEV, а в разных странах исследователи применяют внутрилабораторные тесты, поэтому выявляемая распространённость маркёров может быть сильно занижена или завышена. Наиболее высокий показатель частоты выявления анти-RHEV (78%) среди уличных крыс был зафиксирован в США в 2011 г. С другой стороны, исследование 2025 г. (КНР) продемонстрировало, что частота выявления антител у людей заметно выше в местах повышенного скопления крыс: в провинции Юньнань, являющейся горячей точкой биоразнообразия, анти-RHEV были выявлены у 21,97% (190/865) человек, в то время как в провинции Цзянсу — только у 0,75% (9/1196) [5]. Таким образом, различия в частоте выявления маркёров RHEV могут быть ассоциированы с распространённостью крыс и их поражённостью в том или ином географическом регионе и сильно варьировать в пределах одной страны.

Частота выявления РНК RHEV среди диких крыс также зависит от исследуемого региона: Япония — 1,2%, Италия — 2,6%, Германия — 2,9%, Корея — 4,4%, Румыния — 17,4%, Китай — 20,2%, Испания — 26,0%. При этом механизм передачи вируса от грызунов к человеку остаётся неизвестным.

Выполненный литературный обзор продемонстрировал актуальность разработки мер надзора за RHEV в Российской Федерации. С учётом высокого генетического разнообразия выявленных в мире штаммов вируса RHEV на первом этапе необходимо создание рабочей коллекции изолятов RHEV, потенциально циркулирующих среди диких крыс, обитающих в различных регионах Российской Федерации. На основании полученных геномных последовательностей появится возможность разработки протокола, выявления специфических методик маркёров данной инфекции среди населения: представителей групп риска (лица с иммуносупрессией, пациенты с тяжёлыми сопутствующими патологиями, лица с острым и хроническим гепатитом неясной этиологии); когорт населения с рискованным поведением (потребители инъекционных наркотиков, лица без определённого места жительства); условно-здорового населения Российской Федерации.

Целью должно стать выявление наиболее поражённых групп, факторов инфицирования и разработка мер диагностики и профилактики новой инфекции.