Изучение характера биологического действия на теплокровных (крысы) нового поверхностно-активного вещества Д-900, применяемого с пестицидами

Поверхностно-активные вещества (ПАВ), применяемые с пестицидами и рекомендуемые к использованию в сельском хозяйстве, так же, как и пестициды, проходят всестороннее токсиколого-гигиеническое изучение, что является основой для предотвращения их неблагоприятного влияния на здоровье человека, животных и санитарное состояние окружающей среды. Важная часть токсиколого-гигиенического изучения ПАВ — определение характера его биологического действия в хронических токсикологических исследованиях [1].

Цель — определение характера биологического действия нового поверхностно-активного вещества Д-900, применяемого с пестицидами, установление недействующей дозы (NOEL).

В соответствии с поставленной целью в испытательной биологической лаборатории (виварии) ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора проводились исследования на половозрелых беспородных белых крысах-самцах, доставленных из питомника ЦПЛЖ «Андреевка» Московской области. Токсикологические исследования выполнялись в соответствии с методическими подходами и рекомендациями [2, 3].

В острых опытах препарат ПАВ Д-900 вводили перорально крысам-самцам с массой тела 210–230 г (6 особей в группе). Испытана доза 5000 мг/кг м. т. Длительность хронического эксперимента составляла 6 месяцев. Объект исследования — беспородные белые крысы-самцы в количестве 80 голов по 20 животных в каждой группе, масса тела перед началом опыта 200–210 г. Вещество вводили перорально в дозах 1/14285; 1/1428 и 1/142 ЛД₅₀. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объёме. Оценка функционального состояния организма животных проведена по интегральным и специфическим показателям.

Состояние центральной нервной системы животных оценивали по способности суммировать подпороговые импульсы (суммационно-пороговый показатель — СПП, в вольтах) с помощью импульсного стимулятора. Исследования поведенческих реакций (общая активность, длина пути, время отдыха, норковый рефлекс, ориентировочная реакция) проводили на приборе ОРТО-МАКС (Columbus Instruments, США) на установке «открытое поле» с автоматической регистрацией поведения крыс.

Гематологические показатели регистрировали в цельной крови животных с помощью гематологического анализатора URIT-5160 (КНР). Биохимические исследования выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе Chem Well (Awareness Technology Inc., США) с использованием диагностических наборов реактивов производства Hospitex Diagnostics s.r.l. (Италия). Статистическая обработка данных проводилась общепринятыми методами с использованием t-критерия Стьюдента в программе ПК Microsoft Excel.

Установлены параметры острой пероральной токсичности изучаемого соединения: ЛД₅₀ крысы-самцы, перорально > 5000 мг/кг м. т. (гибель животных при введении дозы 5000 мг/кг не регистрировали).

В шестимесячном хроническом эксперименте на крысах-самцах установлено, что гибель животных в контрольной и опытных группах отсутствовала; достоверные изменения массы тела крыс и поведенческих реакций не выявлены. При многократном пероральном введении вещества в дозе 1/14285 ЛД₅₀ достоверных изменений по всем изученным показателям не выявлено. Достоверные изменения на организм крыс-самцов отмечены в дозах 1/1428 и 1/142 ЛД₅₀, а именно: в дозе 1/142 ЛД₅₀ — повышение показателей СПП через 0.5, 1 и 3 мес. введения изучаемого соединения; в дозах 1/1428 и 1/142 ЛД₅₀ — снижение активности АСТ, ЛДГ и снижение содержания альбумина через 2 нед. введения вещества; в дозе 1/142 ЛД₅₀ — снижение содержания мочевины и триглицеридов, повышение холестерина и глюкозы через 0.5; 1 и 3 мес. введения, повышение содержания холестерина, альбумина и креатинина в сыворотке крови через 6 мес.; в дозе 1/142 ЛД₅₀ — через 2 нед. снижение содержания гематокрита, через 3 месяца — снижение средней концентрации гемоглобина в эритроците и ширины распределения объёма эритроцитов, через 6 мес. — повышение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов и базофилов в крови.

Таким образом, установлено, что при многократном пероральном введении нового ПАВ Д-900 в дозах 1/1428 и 1/142 ЛД₅₀ данное соединение обладает политропным действием на организм теплокровных животных. Дозу 1/14285 ЛД₅₀ можно принять в качестве недействующей (NOEL); дозы 1/1428 и 1/142 ЛД₅₀ — действующие.

Полученные результаты будут использованы для установления санитарно-токсикологического признака вредности нового ПАВ Д-900, что необходимо для разработки предельно допустимых концентраций (ПДК) изучаемых соединений в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования.